Un nou vaccin împotriva cancerului pancreatic a declanșat răspunsuri imunitare la 99% dintre pacienți
Cancerul pancreatic este incredibil de greu de învins. Chiar și după operație sau chimioterapie, boala s-ar putea să nu dispară niciodată complet. Conform unor estimări, tumorile maligne din pancreas pot recidiva la până la 80% dintre pacienți. Cei care prezintă anumite mutații genetice par să fie expuși unui risc deosebit de recidivă a bolii. Un nou studiu clinic, condus de un cercetător de la Mayo Clinic, a testat un potențial vaccin. Într-un studiu randomizat de fază 2, aproape toți pacienții care au primit acest vaccin au dezvoltat un răspuns imun împotriva unei gene mutate numite KRAS.
Mutațiile în gena KRAS se regăsesc în aproximativ 90% din cazurile de adenocarcinom ductal pancreatic, care este cel mai frecvent tip de cancer pancreatic.
Dacă un medicament ar putea viza celulele care exprimă aceste mutații, ar putea, teoretic, să țină cancerul sub control.
Acest lucru nu dovedește că acest vaccin poate împiedica recidiva cancerului pancreatic, dar sunt semne încurajatoare, mai ales că alte vaccinuri împotriva cancerului au demonstrat că răspunsurile imune similare sunt asociate cu o supraviețuire îmbunătățită.
Rezultatele sunt publicate în Nature Medicine.
„Din punct de vedere istoric, cancerul pancreatic a fost foarte dificil de tratat cu imunoterapie”, explică primul autor și medicul oncolog Ben George.
„Ceea ce este încurajator este faptul că am reușit să generăm un răspuns imunitar puternic împotriva mutațiilor KRAS la aproape toți pacienții pe care i-am evaluat. Într-o analiză exploratorie, pacienții cu răspunsuri imunitare mai puternice la vaccin păreau protejați, prezentând perioade mai lungi de supraviețuire fără boală.” Noul vaccin se numește camupepimut și este conceput pentru a învăța celulele imunitare ale organismului să recunoască și să atace celulele canceroase care prezintă șapte mutații frecvente în gena KRAS.
Aceste mutații pot ajuta cancerul pancreatic să supraviețuiască și să se dezvolte.
Studiul de fază 2 a inclus 144 de pacienți care fuseseră tratați pentru cancer pancreatic cu mutație KRAS prin intervenție chirurgicală și chimioterapie.
La momentul începerii studiului, niciunul dintre acești pacienți nu prezenta semne vizibile de cancer în testele imagistice.
George și colegii săi au repartizat aleatoriu 96 dintre acești pacienți pentru a primi vaccinul, în timp ce alți 48 au servit drept grup de control.
Este important de menționat că nu a existat nicio diferență statistic semnificativă în ceea ce privește supraviețuirea fără boală între cele două grupuri.
Totuși, cei care au primit vaccinul au prezentat un răspuns imun mai puternic comparativ cu perioada de dinaintea vaccinării.
Dintre cei 90 de pacienți care au primit acest medicament și au putut fi evaluați, 98,9% au dezvoltat răspunsuri crescute ale celulelor T împotriva genei KRAS mutate.
La peste 80% dintre pacienți, răspunsul celulelor T a fost de peste nouă ori mai mare decât înainte de vaccinare.
„Am demonstrat că putem învăța sistemul imunitar să recunoască aceste mutații KRAS”, afirmă George.
„Următorul pas este să aflăm dacă acest lucru poate schimba evoluția bolii la pacienți.”
Rezultatele studiului de fază 2 oferă o dovadă de concept pentru potențialul beneficiu clinic al vaccinului, susțin autorii.
Noul medicament vizează ganglionii limfatici ai organismului și, până în prezent, pare să ajungă la aceste locuri și să modifice cu succes răspunsurile imune.
Dincolo de acest aspect, însă, beneficiile sale rămân neclare.
Un studiu de fază 3 planificat va include doze suplimentare de rapel ale vaccinului și, eventual, va testa modul în care acest medicament acționează în combinație cu alte tratamente împotriva cancerului.
Recent, de exemplu, primul vaccin personalizat împotriva cancerului pe bază de ARNm a avut succes într-un studiu clinic de fază 3 atunci când a fost combinat cu imunoterapia standard, conform rezultatelor prezentate la o importantă conferință dedicată cancerului.
Cele două medicamente, administrate în combinație, au redus riscul de recidivă a melanomului sau de deces cu 42% în comparație cu tratamentul standard administrat singur.
Acest vaccin împotriva melanomului declanșează, de asemenea, un răspuns imunitar, similar cu cel al vaccinului pancreatic. Diferența constă însă în faptul că cel împotriva melanomului a demonstrat beneficii clinice clare.
Chiar dacă acest vaccin împotriva cancerului pancreatic nu prelungește supraviețuirea, există un altul în curs de dezvoltare.
Acest medicament este, totuși, un vaccin personalizat pe bază de ARNm, la fel ca cel împotriva melanomului.
Vaccinul se află încă în faza studiilor clinice, dar, începând din acest an, cercetătorii au declarat că șapte pacienți cu cancer pancreatic, al căror sistem imunitar a dezvoltat un răspuns la vaccinul pe bază de ARNm, sunt în viață și se simt bine.
Una dintre paciente a fost diagnosticată cu această formă mortală de cancer la vârsta de 66 de ani și a primit nouă doze de vaccin.
Acum are 72 de ani.
Viitorul vaccinurilor împotriva cancerului pare mai promițător ca niciodată.
Cercetarea a fost publicată în Nature Medicine.
